Современные представления о строении эпителия предполагают наличие стволовых клеток (которые делятся медленно, но неограниченное число раз) и пролиферирующих клеток (transient amplifying cells), делящихся быстро, но ограниченное число раз.
Простой и оригинальный эксперимент ученых из Кэмбриджа опровергает сложившиеся взгляды. Ученые получили трансгенную мышь, в клетках кожи которой активируется экспрессия желтого флуоресцирующего белка (EYFP). Активация EYFP за счет рекомбинации может произойти в любой клетке кожи с вероятностью 1/600.
Авторы рассудили, что если рекомбинация произойдет в пролиферирующей клетке, то со временем в коже трансгенной мыши появится колония желтых флуоресцирующих клеток. Сначала число желтых клеток в колонии будет увеличиваться, но со временем пролиферация остановится и рост колонии прекратится. Если же рекомбинация произойдет в стволовой клетке, то рост колонии продолжится бесконечно.
Зная, что число пролиферирующих клеток в 10 раз выше числа стволовых клеток, авторы ожидали увидеть в большинстве случаев остановку роста колонии со временем. Каково же было их удивление, когда они обнаружили, что все колонии ведут себя так, как если бы происходили из стволовых клеток.
Исходя из этого наблюдения, авторы выдвигают предположение, что в коже есть только один тип стволовых клеток, обладающих способностью к активной пролиферации и не ограниченных числом клеточных делений.
По материалам
На рис. Колония клеток кожи, экспрессирующих YEFP, не останавливает рост даже через год после своего появления. рис из статьи E. Clayton et al., Nature (2007) 446: 185
А ведь было бы интересно посмотреть иммунный ответ на YFP... Если заделаться догматиком, то можно упирать на то, что ТА клетки рубятся иммунитетом в капусту, в то время как SC, как известно, обладают выраженной способностью обходить/подавлять иммунный ответ.
Guest, 14.04.2007 01:13
(Berejnoy @ 13.04.2007 12:53)
.... в то время как SC, как известно, обладают выраженной способностью обходить/подавлять иммунный ответ.
это как ? Что то новенькое? Рояль в студию!
-Vald-, 14.04.2007 22:05
(Berejnoy @ 13.04.2007 13:53)
А ведь было бы интересно посмотреть иммунный ответ на YFP... Если заделаться догматиком, то можно упирать на то, что ТА клетки рубятся иммунитетом в капусту, в то время как SC, как известно, обладают выраженной способностью обходить/подавлять иммунный ответ.
Иммунный ответ все-таки маловероятен - при таком состоянии дела с мышек кожа слезла бы целиком.. Дерматологические заболевания, при которых возникает иммунный ответ на внутриэпидермальные антигены, как правило, являются очень серьезными состояниями - яркий пример - синдром Лайела..
Berejnoy, 15.04.2007 19:46
Согласен, но если речь идет о том, что антиген НЕ экспрессируется в большинстве клеток нормального эпителия, то сложно говорить о том, насколько деструктивным мог бы быть такой иммунный ответ. Что касается иммуносупрессии, осуществляемой SC, то есть масса указывающих на это статей и даже клиническое применение введения SC в качестве модификатора иммунного ответа. Другое дело, что относиться к информации приходится также как и ко многому в области SC research :((
Guest, 16.04.2007 01:22
Масса, говорите. Ну-ну...
Guest, 05.03.2008 19:14
(GOG8 @ 13.04.2007 10:44)
Современные представления о строении эпителия предполагают наличие стволовых клеток (которые делятся медленно, но неограниченное число раз) и пролиферирующих клеток (transient amplifying cells), делящихся быстро, но ограниченное число раз.
Простой и оригинальный эксперимент ученых из Кэмбриджа опровергает сложившиеся взгляды. Ученые получили трансгенную мышь, в клетках кожи которой активируется экспрессия желтого флуоресцирующего белка (EYFP). Активация EYFP за счет рекомбинации может произойти в любой клетке кожи с вероятностью 1/600.
Авторы рассудили, что если рекомбинация произойдет в пролиферирующей клетке, то со временем в коже трансгенной мыши появится колония желтых флуоресцирующих клеток. Сначала число желтых клеток в колонии будет увеличиваться, но со временем пролиферация остановится и рост колонии прекратится. Если же рекомбинация произойдет в стволовой клетке, то рост колонии продолжится бесконечно.
Зная, что число пролиферирующих клеток в 10 раз выше числа стволовых клеток, авторы ожидали увидеть в большинстве случаев остановку роста колонии со временем. Каково же было их удивление, когда они обнаружили, что все колонии ведут себя так, как если бы происходили из стволовых клеток.
Исходя из этого наблюдения, авторы выдвигают предположение, что в коже есть только один тип стволовых клеток, обладающих способностью к активной пролиферации и не ограниченных числом клеточных делений.
По материалам
На рис. Колония клеток кожи, экспрессирующих YEFP, не останавливает рост даже через год после своего появления. рис из статьи E. Clayton et al., Nature (2007) 446: 185
.
guest: сергей , 06.03.2008 08:26
Чушь несете господин Berejnoy и непонимающие поблагодарившие cancerogenesis, GOG8, Erin, Lorie. В трансгенном животном, т.е. в том котором с рождения (т.е. формирования иммунной системы) есть некий антиген, не характерный для родителя, иммунного ответа на антиген уже быть НЕ может. Он уже свой для всего организма. Чушь вторая. Количество работ по имммуносупрессии SC примерно равна кол-ву работ по обратному. Да и с какого биологического чего у них должно быть что-то другое с иммунитетом?
Cells-nnm, 07.03.2008 04:10
to сергей - на english возразите?
1. The first question is: why is Embryonic Stem Cell (ESC) an alternative source for hematopoietic progenitors? As we know, other traditional sources (such as bone marrow, cord blood and mobilized peripheral blood) can provide us with good results in bone marrow transplant (BMT) clinics. The problem of immune incompatibility could be solved by using autologous or partially matched transplants from relatives and improvement of inter-hospital HLA database network. The problem of low HSC number in donor marrow could be solved by combining a few samples (for example, this approach is used for cord blood) and enriching for HSCs or expanding HSCs ex-vivo. So, in short, what advantages over these other methods do ES cells provide that make them a source of HSCs?
NZ: ES-derived cells are less immunogenic than any other cells you mentioned. They grow much faster and can generate all hematopoietic cell lineages. Thus, treatment of patients could potentially be much safer and the hunt for an HLA-matched donor might be avoided.
2. The next question follows from the previous one: If we are talking about making this technology more practical than bone marrow transplantation, where should this embryonic stem cell come from? Should it be a patient-specific or already existing cell line? Is it clinically proven that embryonic stem cell lines do not cause immuno-rejection? Once adult stem cells are derived from embryonic stem cells, would they express HLA that will cause immuno-rejection anyway?
NZ: Of course we need more detailed experiments to confirm our presumptions. So far, our unpublished data appear to point in the direction that even though the ES-derived cells later acquire the ability to express MHC antigens, that gradual expression of these antigens is better tolerated by the immune system.
guest: сергей , 07.03.2008 10:53
What to object? He has only declarations. Didn t get it. point 1- not proven yet and could not be because of the in vivo cell differentiation. Endogenous blood cells grow much faster than any ES derived at least in vivo. And another point that single hematopoietic SC could repopulate the organism but this NZ guy has no idea about the cells differentiating and growing in the organism apart those he wanted to show us. Actually it is very interesting tiopic itself because the importance of the niche is evident and perhaps in his messy culture he has next important player. point 2. confirms his point 1 - baseless declarations that more experiments have to be done.... unpublished data.... great expectations .... bunch of money
guest: сергей , 07.03.2008 11:01
Да, кста, в наших руках и это есть в КТиТИ, hoxb4 in vitro однозначно хорошо толкал клетки в эндотелий, правда мы кровяные факторы не давали, а учитывая его много факторность in vivo черта лысого получить в определнном микроокружении можно. Опухоли не получил? Ну и слава богу. А с чего им быть-то? Это лишь пугалки.
Cells-nnm, 17.03.2008 07:54
What to object? He has only declarations. Didn t get it. point 1- not proven yet and could not be because of the in vivo cell differentiation. Endogenous blood cells grow much faster than any ES derived at least in vivo. And another point that single hematopoietic SC could repopulate the organism but this NZ guy has no idea about the cells differentiating and growing in the organism apart those he wanted to show us. Actually it is very interesting tiopic itself because the importance of the niche is evident and perhaps in his messy culture he has next important player. point 2. confirms his point 1 - baseless declarations that more experiments have to be done.... unpublished data.... great expectations .... bunch of money
to сергей - жжошь! я имел в виду оригинальный сайт, на который я дал ссылку, какой смысл писать по аглицки сюда?
ничё скоро новое интервью вывешу - про дендритные клетки, может будет что сказать, пишите
guest: сергей , 18.03.2008 07:40
Тупые мы. Про инглишь сдесь было, чо лишний рас кнобки тыкать, тут и зафигчили. Обиснять надо веть. "Вы пишите,вы пишите , вы пишите, Я потом что непонятно объясню"
Это — лёгкая версия форума. Чтобы попасть на полную, щелкните здесь.