В 1943г Луриа и Дельбрюк опубликовали свою классическую статью про доказательство случайной природы мутаций устойчивости бактерий к фагам. Идея там была в том, что в ряду параллельных культур, запущенных с очень маленьких инокулятов (у них 50-500 клеток) анализируют распределение частот резистентных бактерий, формирующих колонии на фаговом агаре. Если бы таковые бактерии возникали при "неудачном" взаимодействии фаг-клетка, распределение было бы близко к нормальному. В случае мутаций, возникающих независимо от фага, разброс значений существенно больше т.к. в некоторых пробирках мутанты появляются на более ранних стадиях роста и успевают размножиться. При видимом изяществе, в оригинальной статье выводы делаются на основе очень громоздких серий экспериментов, включавших от 10 до 100 культур (и самих опытов неск. десятков). И анализ их построен в виде многостороннего обсуждения результатов.
В некоторых случаях, однако, устойивость действительно возникает из-за контакта с фагом (например CRISPR-Cas опосредованная). Очень хотелось бы иметь ясный алгоритм планирования анализа результатов флюктуационного теста, который бы позволял (содержал):
1) Прикинуть на основе примерной частоты устойчивых клонов сколько нужно поставить культур для достижения нужного уровня достоверности.
2) Чёткий алгоритм обсчёта результатов, дающий в итоге выбор между гипотезой случайных мутаций и "ламарковским" вариантом
2) Оценка доверительной вероятности полученного вывода.
К сожалению, мои собственные математические познания для такого упражнения не годятся. Кстати, говорят, Луриа по такой же причине снюхался с Дельбрюком.... Вобщем, не поможет ли кто с математикой?


