Полная версия страницы  English  

Альвеолярные стволовые клетки и их потомки в формировании и обновлении легких, при раке

Pages: 1, 2, 3, 4, 5
slavak4609, 07.04.2014 13:06
картинка: Alveolar.gifПри развитии эмбриона клетки альвеол АТ1 и АТ2 формируются из общего бипотентного предшественника. Но после рождения происходит переключение: обновление как АТ1, так и АТ2 осуществляют зрелые АТ2. Эта стволовоподобная функция АТ2 активируется при повреждении АТ1. Вероятно, активность АТ2 регулируется локальными сигналами: самообновление - через путь EGFR-KRAS, который также может быть использован при злокачественном перерождении клетки, а перепрогаммирование в АТ1 – через другой пока неустановленный путь.

Поверхность альвеол легких выстлана клетками двух типов: плоскими АТ1, осуществляющими газообмен и кубовидными АТ2, продуцирующими легочный сурфактант. Ранее считали, что клетки АТ1 происходят от АТ2, но в последнее время эта точка зрения пересматривается. До сих пор данные об альвеолярных стволовых клетках, предшественниках АТ1 и АТ2 были фрагментарны и противоречивы.

Авторы проследили на мышах пути формирования и функционирования АТ1 и АТ2 от эмбрионального состояния до зрелого организма. Анализ морфологии развивающихся альвеол в эмбриогенезе и на ранних стадиях постнатального развития с помощью 15 специфических маркеров АТ1 и АТ2 показал, что они происходят от единого бипотентного предшественника.

Обновление эпителия альвеол происходит довольно медленно и связано с пролиферацией ктеток АТ2. Прослеживание пролиферации и превращения клеток показало, что обновление происходит в отдельных локусах АТ2. В этих локусах обнаруживаются единичные подобные стволовым самообновляющиеся бипотентные АТ2, способные дифференцироваться как в зрелые АТ2, так и в АТ1.

Повышенная концентрация кислорода токсична для АТ1, но не АТ2. Показано, что при этом АТ2 активируются, некоторые из них приобретают свойства бипотентных для восполнения убыли АТ1.

Аденокарцинома – наиболее часто встречающаяся форма рака легких, связана с активирующими мутациями генов Kras или Egfr. Включение искусственно индуцируемого мутантного гена Kras(G12D), замещавшего у мышей нормальный, приводило к быстрому развитию опухолей и смерти животных через 20-60 дней после индукции. Через несколько дней после индукции наблюдалось резкое усиление пролиферации АТ2, но свойства бипотентных клеток они не приобретали и через некоторое время трансформировались в злокачественные.

Анализ профилей транскрипции в бипотентных предшественниках и АТ2 показал, что в них активно экспрессируются рецепторы семейства EGFR и рецепторы многих других сигнальных путей. Очищенные АТ2 сохраняли способность как к пролиферации, так и к дифференцировке в АТ1-подрбные клетки. Обработка лигандами EGFR стмулировала пролиферацию, но не дифференцировку.

Таким образом показано, что в эмбриогенезе АТ1 и АТ2 формируются независимо из общего предшественника. Через несколько недель после рождения формирование альвеол заканчивается и происходит переключение: некоторые зрелые АТ2 приобретают свойства бипотентных клеток и становятся предшественниками как АТ2, так и АТ1. Дополнительное количество АТ2 переходит в бипотентное состояние при повреждении АТ1. Онкогенный потенциал АТ2 вероятно является следствием стволовоподобных свойств, что позволяет отнести их к самым потенциально опасным клеткам организма. Гибнущие АТ1 вероятно секретируют EGF, стимулирующий АТ2, а для перепрограммирования в АТ1 требуется другие сигналы. Представляется очень важным установить эти сигналы и механизмы их контроля. Это позволит разработать новые стратегии для раннего обнаружения и лечения опухолей.
авторский текст

Источник: Desai TJ, Brownfield DG, Krasnow MA. Alveolar progenitor and stem cells in lung development, renewal and cancer. // Nature. 2014; V. 507: P. 190-194.

Подпись к рисунку: Модель функционирования стволовых клеток и предшественников в альвеолах при их формировании, обновлении и при раке.
Бипотентный предшественник, экспрессирующий маркеры как АТ1 (зеленые), так и АТ2 (красные) дифференцируется в АТ1 или в АТ2. Зрелые АТ2 могут функционировать как столовые клетки для обновления альвеол или для репарации повреждений. Погибающие АТ1 дают сигнал (S1), передающийся по пути EGFR-KRAS, который активирует близлежащие АТ2 (самообновление), другой сигнал (S2) индуцирует перепрограммирование дочерних клеток в АТ1. Активирующие мутации Egfr или Kras в АТ2 вызывают их конститутивную дупликацию и формирование опухолей.
best wifi routers, 05.12.2019 09:09
Here's our list of the best wireless routers for your home or small business. We're going to cover top models for blinding speed, perfect gaming best wifi routers
best Indoor Grill, 05.12.2019 09:11
Surprise your tongue with the best grilled foods. Are you wondering how to spice up your party with the best accompanied snacks along with a peg of single-malt whiskey? If yes best Indoor Grill
먹튀검증, 24.11.2020 07:34
That are most certainly awesome. A great number of tiny details are designed needing lot of qualifications ability. We're attracted in the piece many.
먹튀검증사이트
대출드림, 24.11.2020 07:35
This was really an interesting topic and I kinda agree with what you have mentioned here!
대출드림
Rock, 07.07.2021 08:43
http://maps.google.com.om/url?q=https://emarenas.com/
http://maps.google.com.om/url?q=https://ww...digitalzone.in/
http://maps.google.com.om/url?q=https://meaning-in-hindi.in/
http://maps.google.com.pa/url?q=https://emarenas.com/
http://maps.google.com.pa/url?q=https://ww...digitalzone.in/
http://maps.google.com.pa/url?q=https://meaning-in-hindi.in/
http://images.google.com.pa/url?q=https://emarenas.com/
http://images.google.com.pa/url?q=https://...digitalzone.in/
http://images.google.com.pa/url?q=https://...ng-in-hindi.in/
http://google.com.pa/url?q=https://emarenas.com/
http://google.com.pa/url?q=https://www.godigitalzone.in/
http://google.com.pa/url?q=https://meaning-in-hindi.in/
http://google.com.pg/url?q=https://emarenas.com/
http://google.com.pg/url?q=https://www.godigitalzone.in/
http://google.com.pg/url?q=https://meaning-in-hindi.in/
http://maps.google.pn/url?q=https://emarenas.com/
http://maps.google.pn/url?q=https://www.godigitalzone.in/
http://maps.google.pn/url?q=https://meaning-in-hindi.in/
http://google.pn/url?q=https://meaning-in-hindi.in/
http://google.pn/url?q=https://www.godigitalzone.in/
http://google.pn/url?q=https://emarenas.com/
http://images.google.pn/url?q=https://meaning-in-hindi.in/
http://images.google.pn/url?q=https://www.godigitalzone.in/
http://images.google.pn/url?q=https://emarenas.com/
http://google.ps/url?q=https://emarenas.com/
http://google.ps/url?q=https://www.godigitalzone.in/
http://google.ps/url?q=https://meaning-in-hindi.in/
http://images.google.com.py/url?q=https://emarenas.com/
http://images.google.com.py/url?q=https://...digitalzone.in/
http://images.google.com.py/url?q=https://...ng-in-hindi.in/
http://maps.google.com.py/url?q=https://emarenas.com/
http://maps.google.com.py/url?q=https://ww...digitalzone.in/
http://maps.google.com.py/url?q=https://meaning-in-hindi.in/
http://google.com.py/url?q=https://meaning-in-hindi.in/
http://google.com.py/url?q=https://www.godigitalzone.in/
http://google.com.py/url?q=https://emarenas.com/
http://google.com.qa/url?q=https://emarenas.com/
http://google.com.qa/url?q=https://www.godigitalzone.in/
http://google.com.qa/url?q=https://meaning-in-hindi.in/
http://images.google.rw/url?q=https://emarenas.com/
http://images.google.rw/url?q=https://www.godigitalzone.in/
http://images.google.rw/url?q=https://meaning-in-hindi.in/
http://maps.google.rw/url?q=https://emarenas.com/
http://maps.google.rw/url?q=https://www.godigitalzone.in/
vrida2, 17.09.2021 19:00
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
tuchkasсайтсайт
jad12, 16.11.2021 14:44
Found your post interesting to read. I cant wait to see your post soon. 비아센터
xigel19038, 02.12.2021 17:26
It is fine, in any case assess the data and actualities around this right. <a href="https://www.rejuvenate528.com/">Botox near me</a>
xigel19038, 14.12.2021 09:18
All things considered I read it yesterday yet I had a few musings about it and today I needed to peruse it again in light of the fact that it is extremely elegantly composed. 토토사이트
xigel19038, 15.12.2021 09:17
It is fine, in any case assess the data and actualities around this right. pgslot
xigel19038, 16.12.2021 10:23
For this situation you will start it is essential, it again creates a site a solid noteworthy web webpage: CANNEBERGE
jad12, 17.12.2021 07:52
Great line up. We will be linking to this great article on our site. Keep up the good writing.라이브카지노
xigel19038, 20.12.2021 09:56
So it is intriguing and great composed and see what they think about other individuals. 메이저놀이터
xigel19038, 20.12.2021 18:00
I read this article. I think You put a lot of effort to make this article. I like your work. Dallas Plumbers
xigel19038, 27.12.2021 13:38
안전놀이터 추천 전문 뱃조이 입니다. 사설토토 메이저놀이터 업체를 확실하게 검증 후 안전하게 이용 가능한 최고의 토토사이트 목록을 안내합니다.먹튀 없이 이용 가능한 스포츠토토 및 온라인 카지노사이트 리스트를 저희 뱃조이 에서 확인 바랍니다.안전놀이터 검증
nigoal123, 28.12.2021 10:08
Check out this entire article 123สล็อต know complete idea about คาสิโนออนไลน์ writing perfect articles on various dreamgaming topics like person, place, things, แทงบอล to keep your name and include your social media เซ็กซี่บาคาร่า current trending issues, technical

However, you will also SA Gaming find a wide range of หวย to inform the audience QR Code Article Writing Topics สล็อตออนไลน์ on different subjects here. [url=https://nigoal123.blogspot.com/2021/11/nigoal123_23.html]nigoal123</a Look no further ultimate article writing guide.
xigel19038, 28.12.2021 11:48
Introductory You got a great blog .I assurance be engaged with in addition to uniform minutes. I see you got really extremely practical issues , I assurance be continually checking your blog blesss. chunky glitter for resin
xigel19038, 30.12.2021 13:20
It is great, yet take a gander at the data at this address. Long Island LeGAL Firm
xigel19038, 30.12.2021 15:01
Cool you record, the data is extremely salubrious further entrancing, I'll give you an associate with my scene. 메이저놀이터
xigel19038, 03.01.2022 07:27
It is fine, in any case assess the data and actualities around this right. FinQuiz
merckseo, 03.01.2022 08:09
It is fine, in any case assess the data and actualities around this right. 먹튀검증사이트
xigel19038, 04.01.2022 10:58
I get a kick out of the chance to suggest only fine in addition to proficient data and realities, thus see it: 토토사이트
nigoal123, 04.01.2022 12:35
There are a multitude of different 123สล็อต types of articles คาสิโนออนไลน์ including news stories dreamgaming features, profiles, instructional articles แทงบอล While each has specific. เซ็กซี่บาคาร่า qualities that are unique to its type

all articles share some SA Gaming common characteristics. หวย thought leadership while providing QR Code From forming and researching. สล็อตออนไลน์ your idea to writing nigoal123 and editing your work
xigel19038, 14.01.2022 12:54
I welcome you to the page where you can read with intriguing data on comparable points. 바카라사이트
xigel19038, 14.01.2022 13:29
Now you'll discover what is vital, everything gives a url to the engaging page: 토토사이트
우리카지, 18.01.2022 06:41
The word we means someone other than me, and the word used only for two or more people is expressed as we 우리카지노
xigel19038, 20.01.2022 17:59
This is extremely fascinating substance! I have altogether delighted in perusing your focuses and have arrived at the conclusion that you are ideal about a significant number of them. You are incredible. 안전사이트
merckseo, 27.01.2022 07:55
This is useful, in any case it can be significant with the goal that you can look at the accompanying site: 토토커뮤니티
merckseo, 27.01.2022 22:35
I should state just that its magnificent! The blog is instructive and dependably create astonishing things. 먹튀검증
merckseo, 02.02.2022 17:51
This is useful, in any case it can be significant with the goal that you can look at the accompanying site: 안전한 토토사이트
xigel19038, 08.02.2022 12:32
It's predominant, however , look at material at the road address. 온라인카지노
xigel19038, 05.03.2022 11:20
Amid this site, you will see this shape, I very suggest you take in this audit. 우리카지노
xigel19038, 17.03.2022 11:10
The most intriguing content on this fascinating point that can be found on the net ... 먹튀사이트
xigel19038, 23.03.2022 16:33
It is great, yet take a gander at the data at this address. 먹튀
xigel19038, 26.03.2022 14:54
Dazzling post. I Have Been examining about this issue, so a commitment of thankfulness is all together to post. Totally cool post.It 's incredibly exceptionally OK and Useful post.Thanks Pinoy Tv Replay
xigel19038, 27.03.2022 08:32
สล็อต สล็อตออนไลน์ สล็อตแตกง่าย ทดลองเล่นสล็อต สล็อตเครดิตฟรี บนเว็บสล็อต เว็บสล็อตแตกบ่อย 2022 สล็อตเว็บตรง มั่นคง ปลอดภัย อันดับ 1 | ZZGAME77 สล็อตออนไลน์
super slot eiei, 30.03.2022 06:30
Popular slot websites that are easy to play, easy to break, have a chance to win big prizes, get rich easily Apply for free credit
super slot eiei
merckseo, 01.04.2022 10:49
So parcel to happen over your astounding site. Your blog acquires me a phenomenal exchange of charming.. Salubrious part alongside the scene. 바카라사이트
toei1122, 07.04.2022 08:28
The website does not go through the agent. The newest slot game camp Ready to provide slots gambling website betflix
xigel19038, 10.04.2022 15:56
For what reason do just such a great amount of composed regarding this matter? Here you see more. 먹튀폴리스
slot008, 11.04.2022 12:35
Free credit, many promotions Easy to play, easy to break. A good quality website guarantees a lot of fun and games.
slot008
xigel19038, 14.04.2022 11:24
In fact, this influenced them to think what diverse activities are valuable for those of us who end up all over the place or have confined rigging decisions. 대출사이트
nigoal123, 14.04.2022 15:58
They don't use สล็อต123 quotes or examples 11hilo then the opening and 123goal They either use not enough ambslot In an essay you usually slotxo or too many, questions.

The questions Sexy gaming it and maybe say why บาคาร่า123 called rhetorical questions nigoal123 it's important. เครดิตฟรี because they don't require an answer Dream Gaming more than one per paragraph
xigel19038, 15.04.2022 12:50
For some individuals this is critical, so look at my profile: 롤강의
xigel19038, 16.04.2022 18:07
This is essential, however it's important to enable you to make a beeline for it weblink: 무직자대출
xigel19038, 18.04.2022 10:51
I was extremely satisfied to discover this site.I needed to thank you for this incredible read!! I certainly getting a charge out of each and every piece of it and I have you bookmarked to look at new stuff you post. 토토커뮤니티
Это — лёгкая версия форума. Чтобы попасть на полную, щелкните здесь.
Invision Power Board © 2001-2024 Invision Power Services, Inc.