Боюсь, что _практическая_ задача, которую уважаемый доктор Дмитриев себе поставил (предотвратить рождение детей, больных шизофренией, если я правильно поняла) - на настоящий момент не решаема.
Во-первых, шизофрения - это не менее чем в 90% случаев не моногенное (менделирующее) заболевание - это, скорее, заболевание с наследственной предрасположенностью, как сах. диабет, рассеянный склероз, ишемическая болезнь и т.п. Чтобы развился фенотип "шизофрения" - необходимо сочетание определенных аллелей нескольких (!) генов (наверняка десяток из них известны, поищите), и воздействие каких-то средовых факторов.
Я немного работала с сахарным диабетом, а сейчас у нас в лабе что-то затевается по эпилепсии - ситуация с этими болезнями похожа на Вашу.
Что могу посоветовать - Вам надо, для начала, как-то снизить гетерогенность внутри вашей выборки. Во-первых, поговорите с врачами и отберите только те случаи, где есть _семейный_характер_заболевания_ - т.е. имеются несколько больных в семье. Особенно ценны, естественно, большие семьи. По семейному анамнезу - рисуете родословную для каждой семьи.
Из анализа родословной можно будет предположить - можно ли рассматривать заболевание в этой семье как, например, доминантное, или "доминантное с неполной пенетрантностью", или, возможно, как "рецессивное" (больны два или более сибса, родители здоровы). Возможно, среди этих семей Вам и попадется какая-то с истинно моногенной формой шизофрении (не знаю точно, есть ли такие, но, думаю, есть).
Следующий этап - пытаетесь разделить собранные семьи на подгруппы по принципу единообразия клинической картины. Сразу скажу - дело страшно неблагодарное,т.к., во-первых, сразу же столкнетесь с клиническим полиморфизмом внутри одной семьи, а, во-вторых, практически невозможно прийти по этому вопросу ко взаимопониманию с клиницистами. Придется Вам самому очень крепко "въезжать" во всю клинику, и стараться выбрать какие-то диагностические критерии, которые можно выражать либо в цифрах, либо как "да/нет".
Советую сразу же отбросить те случаи, где заболевание является одним из проявлений какого-то сложного синдрома (например, сочетается с различными дизморфизмами, пороками развития, сегрегирует с диабетом или какими-то еще явными биохимическими нарушениями). Конечно, "отбросить" - не значит "выбросить" - как раз в таких "синдромальных" семьях заболевание скорее всего "генетическое" в привычном смысле слова, и, ежели удастся найти несколько средних по размерам семей с одинаковой клиникой или одну большую - можно и ген картировать.
Еще один более или менее приличный критерий для "упорядочивания" выборки - это возраст начала заболевания. Как правило, для случаев, где преобладает генетическая причина развития заболевания, характерно более раннее начало заболевания. Также в семье, где есть больные в нескольких поколениях, может наблюдаться тенденция к началу заболевания в более молодом возрасте и более злокачественное течение в более поздних поколениях (явление антиципации). Почему-то такой феномен очень часто наблюдается даже в семьях с моногенными заболеваниями, где, казалось бы, передается в поколениях одна и та же мутация (например, делеция всего гена, или же миссенс-мутация). Кроме случаев "болезней экспансии тринуклеотидных повторов" этот феномен, насколько мне известно, не имеет четкого объяснения.
После того, как Вы соберете информацию о семьях, расклассифицируете их, отберете наиболее интересные (т.е. большие, много больных) - начинается работа по сбору семей - т.е. выезд или вызов всех членов семьи, с тщательным клиническим осмотром и больных, и здоровых (!), уточнением диагноза, уточнением родословной (!!!) и забором у _всех_доступных_членов_семьи_ образцов крови из вены. Ваша цель - создать коллекцию ДНК семей с шизофренией, а также наиболее полное описание каждой семьи (конечно, неплохо бы создать коллекцию культур фибробластов, но... кожу Вам мало кто даст резать
. Лучше заранее составить карту или анкету, и заполнить ее на _каждого_ члена семьи (как больного, так и здорового). Содержание такой анкеты может быть рекомендовано на workshop'ах по данной болезни, в материалах узкотематических конференций, специальных журналах - стОит поискать. Если нет - нужно обсудить с клиницистами (лучше несколькими), какие симптомы и др. информация должны быть обязательно отражены в этой анкете.
После того, как этот титанический труд будет завершен - можете смело подавать на буржуинские гранты, и выходить на зарубежные серьезные лаборатории
.
Далее Вам предстоит тестировать сцепление (linkage) заболевания в семьях с известными генами (чье участие в патогенезе шизофрении уже показано) и маркерами предрасположенности к заболеванию. Еще далее - можете "придумать" свои гены, которые, на Ваш взгляд, имеют отношение к патогенезу шизофрении, и проверить сцепление в семьях.
Если отойти от больших семей (которые есть жуткий дефицит) - можно создать выборку более или менее "единообразных" больных из _разных_ семей (лучше, конечно же, если это все же будут "семейные" случаи), и в них исследовать частоты аллелей полиморфных маркеров, расположенных рядом с "генами предрасположенности" - это будет исследование неравновесия по сцеплению.Т.е., Вам нужно будет исследовать по этим же маркерам выборку здоровых людей из той же популяции и посмотреть, нет ли каких-то аллелей, которые в выборке больных встречаются чаще, чем в выборке здоровых. Найдя такое "неравновесие" - смотрите, грубо говоря, на гены вокруг маркера, выбираете, кто из них может участвовать в патогенезе шизофрении, а дальше - можно и аллели самого гена посмотреть.
Короче, по своему опыту могу сказать, что вся эта работа займет у Вас от 2-3 до ... лет.
Все зависит от того, с кем из клиницистов Вы договоритесь работать, сколько сумеете найти семей, и насколько быстро проведете их сбор.
А уж как подступиться к красивому слову "генная инженерия" - даже и сказать не берусь ;О)
Если Вы имеете в виду генотерапию - она пока и для моногенных-то наследственных заболеваний не особенно продвигается...
Тем не менее, удачи Вам, упорства и оптимизма!